Estudo na íntegra: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31612296/
Resumo:
A doença de Alzheimer é caracterizada pelo acúmulo do peptídeo beta-amiloide e pela formação de emaranhados neurofibrilares dentro dos neurônios. Novas hipóteses sugerem que a doença de Alzheimer também envolve processos de neuroinflamação e estresse oxidativo. As nanopartículas de ouro apresentam propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes.
O presente estudo avaliou o tratamento com nanopartículas de ouro em um modelo experimental de doença de Alzheimer induzido por ácido ocadaico. Ratos da linhagem Wistar, machos, receberam injeção intracerebroventricular de ácido ocadaico na dose de 100 microgramas. Vinte e quatro horas após a injeção, os animais foram tratados com nanopartículas de ouro com diâmetro de 20 nanômetros, na dose de 2,5 miligramas por quilograma de peso corporal, administradas a cada 48 horas durante um período de 21 dias.
Os animais foram divididos nos seguintes grupos experimentais, com doze animais por grupo: grupo controle cirúrgico (Sham), grupo tratado apenas com nanopartículas de ouro, grupo tratado apenas com ácido ocadaico e grupo tratado com ácido ocadaico associado às nanopartículas de ouro.
O ácido ocadaico aumentou a fosforilação da proteína Tau no córtex cerebral e no hipocampo, enquanto o tratamento com nanopartículas de ouro manteve esses níveis dentro da normalidade. A memória espacial foi prejudicada pelo ácido ocadaico, e o tratamento com nanopartículas de ouro preveniu esse déficit cognitivo.
Os fatores neurotróficos, fator neurotrófico derivado do cérebro e fator de crescimento neural beta, no córtex cerebral e no hipocampo, foram reduzidos pelo ácido ocadaico. Os grupos tratados com ácido ocadaico, com ou sem nanopartículas de ouro, apresentaram aumento da interleucina 1 beta no hipocampo e no córtex cerebral. O grupo tratado apenas com nanopartículas de ouro também apresentou aumento de interleucina 1 beta no hipocampo.
Em ambos os grupos tratados com ácido ocadaico, os níveis da proteína S100 no córtex cerebral e no hipocampo estavam aumentados. A interleucina 4 aumentou especificamente nos animais tratados com ácido ocadaico associado às nanopartículas de ouro.
As nanopartículas de ouro preveniram o estresse oxidativo induzido pelo ácido ocadaico, avaliado por meio dos níveis de grupos sulfidrila e de nitrito nas estruturas cerebrais. Além disso, o ácido ocadaico modulou a atividade da enzima adenosina trifosfato sintase, enquanto as nanopartículas de ouro mantiveram a função mitocondrial cerebral dentro da normalidade.
As capacidades antioxidantes do cérebro foram reduzidas pelo ácido ocadaico. O tratamento com nanopartículas de ouro restaurou o estado antioxidante cerebral, evidenciado pela recuperação das atividades da superóxido dismutase e da catalase, bem como pelos níveis de glutationa reduzida.
Os danos induzidos pelo ácido ocadaico nos tecidos cerebrais foram prevenidos pelo tratamento prolongado com nanopartículas de ouro. Esse tratamento reduziu a neuroinflamação, preservou a função mitocondrial e preveniu o comprometimento cognitivo induzido pelo modelo experimental de doença de Alzheimer, demonstrando que as nanopartículas de ouro podem representar uma abordagem terapêutica promissora para doenças neurológicas associadas a processos inflamatórios, oxidativos e degenerativos.
